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员评估了五种天然长寿

珠蛋白5′-UTR更好或同等有效。61费里齐等人。研究人员评估了五种天然长寿 mRNA 的 UTR,发现来自人 CYBA 的 UTR 在 NIH3T3 细胞和 A549 细胞中具有最高且最稳定的蛋白表达。60 Schrom 等人。比较了最小 5′-UTR、人α珠蛋白5′-UTR 和 CYBA 5′-UTR的有效性,这通过优化编码导致更高的蛋白质表达。62塞戈维亚等人。尝试使用委内瑞拉马脑炎 (VEE) 病毒的 5′-UTR 来减少 mRNA 的免疫刺激。63阿斯拉尼等人。利用质粒和IVT mRNA筛选有效的UTR,同时他们在HepG2细胞

 

中发现了由质粒和驱动的

不同蛋白表达。56值得注意的是,研究人员试图借助生物信息和机器学习来设计有效的 UTR。64 , 65 开放阅读框 ORF 的设计主要集中在密码子优化希腊电话号码表和功能肽的引入以及复制过程。66密码子优化是一种广泛使用但有争议的翻译改进方法。通过用 ORF、 68、

69中丰度较高的 tRNA 解码的同义密码子替换稀有密码子,可以提高67 mRNA翻译效率,但它可能会改变蛋白质构象,并产生体内生物活性未知的新肽。68 , 70通过替换 ORF 中的稀有密码子来增加 GC 含量,可以保护 mRNA 免受内切核

糖核酸酶降解并增强体内

mRNA 蛋白表达。71、72此外,功能性肽对于 mRNA 药物至关重要,而 mRNA 编码的信号肽对于在细胞外发挥功能的蛋白质是必需的。73因此,需要通过欧洲邮箱将信号肽引入 ORF 区域来优化 mRNA,以改善治疗性 mRNA 的功能

。运输信号肽和蛋白片段也广泛应用于改善 mRNA 疫苗中的抗原呈递。74克赖特等人。通过在 ORF 中编码分泌信号和 MHC I 分子的跨膜胞质结构域,改善了蛋白质抗原的运输特性,这将 DC 中的抗原呈递增加了约

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