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熟树突状细胞中的蛋白

 

译和蛋白质表达中发挥重要作用。50个UTR参与mRNA的亚细胞定位,并调节翻译效率和mRNA稳定性。51 5′-UTR 和 3′-UTR 均调节蛋白质表达水平,5′-UTR 主要参与启动翻译过程,52而 3′-UTR 主要影响 mRNA 的稳定性和半衰期。535′ 帽触发核糖

体结合,随后识别翻译过程中蛋白质合成的起始序列。此外,5′-UTR 中的内部核糖体进入位点也可以招募核糖体并以不依赖于 cap 和 eIF4E 的方式启动翻译。54最强的 Kozak 序列被广泛用于改善 mRNA 翻译。福勒曼德等人。通过用最强的序列替换人 β-珠蛋白 5

 

 

改善蛋白质表

达。55构建了 10 个 UTR 变体的文库,以验证 UTR 对治疗性 mRNA 表达的影响,并发现含有补体因子 3 (C3) 和细胞色素 p4502E1 的 5’UTR 显着增加德国电话号码表蛋白质翻译,无论 3’UTR 修饰如何。56同样,3′-UTR 的优化也可以增强 mRNA 的稳定性和翻译持续时间。由于α-珠蛋白的3′-UTR中不连续的富含嘧啶的序列增强了mRNA的稳定性,并且mRNA中

的β-珠蛋白有助于增加蛋白质表达的持续时间。57 , 58与一个 β-珠蛋白 3′-UTR 相比,通过添加两个头尾相连的连续 β-珠蛋白 3′-UTR 来增加蛋白质产量和 mRNA 稳定性,开发了更有效的策略。值得注意的是

这种改善是细胞类型

依赖性的,它显着增加了成熟树突状细胞中的蛋白质表达,但稍微不成熟的树突状细胞中的蛋白质表达。46相反,在人多能干细胞 (PSC) 中,具有两个重复 β-珠蛋白 3′-UTR 的 eGFP mRNA 产生的蛋白质少于具有 β-珠蛋白 5′-UTR 的 mRNA。59然而,与欧洲邮箱单个 3′-UTR 相比,两个重复的细胞色素 b-245 α 多肽(CYBA) 3′-UTR 在 A549 细胞中的蛋白质产量较低。60此外

,5′-UTR 和 3′-UTR 对蛋白质表达相互影响。56总而言之,5′-UTR 有助于根据系统和细胞类型调节蛋白质表达。 特雷波泰克等人。根据 Kozak 序列,通过插入或改变少于两个核糖核苷,设计了一系列短 5′-UTR。两个短 5′-UTR 比人类α

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