p)连接以下核苷酸的7-甲基鸟苷(m 7 G) (图5 )。在翻译起始过程中，帽通过 m 7 G 的疏水性阳离子-π 相互作用和三磷酸桥的负静电荷结合 eIF4E。3
3对于帽去除，三磷酸桥是真核细胞中 mRNA 脱帽酶的主要目标。Dcp1/2 和 DcpS：Dcp1/2 裂解 α- 和 β- 磷酸盐，DcpS 裂解 β- 和 γ-磷酸盐。34, 35因此，已应用多种 mRNA 结构优
化策略来优化 m 7 G 或三磷酸桥，以获得对 eIF4E 具有高亲和力且对脱帽酶具有低敏感性的帽类似物。36里兹克等人。通过用二卤代亚甲基二膦酸酯取代三磷
酸盐的氧原子增加了对脱
盖的抵抗力。37此外，m 7 G 的修饰是改善 mRNA 翻译的重要方法。此前有报道称，用7-苄基化鸟苷替换7-甲基化鸟苷（m 7 G）可显着提高翻译效率38并通过四磷酸盐 (m 7 Gppppm 7 G) 将m 7 G 与另一个 m 7 G连接进一步增加 2 倍，与天然真核菲律宾电话号码表生物 5′ 帽相比，其类似物对 eIF4E 具有更高的亲和力。39 α-β 或 β-γ 磷酸盐之间的桥接氧原子分别被亚甲基取代，产生 m 7 GpCH 2 ppG 或
未成熟树突状细
m 7 GppCH 2 pG，以防止 mRNA 被 Dcp1/2 或 DcpS 降解。40二硫代二磷酸盐修饰也被引入到三磷酸盐桥或四磷酸盐桥中，从而降低了帽对 Dcp1/2 的敏感性，并改善了 mRNA 翻译。36此外，硫代磷酸帽类似物可提高 RNA 疫苗在未成熟树突状细欧洲邮箱胞 (DC) 中的稳定性
和翻译效率。41值得注意的是，硫代磷酸酯取代是位置敏感的，这可能与催化中的立体化学有关。36 图5 图5 商业化和常用的Cap。mRNA 的 5′ 帽对于提高 mRNA 稳定性和提高翻译效率至关重要。5′-5’磷酸桥的修饰可以增加对DcpS和Dcp1/Dc
