中的应用，为 mRNA 疗法的设计、测试和开发提供了新的见解。 mRNA设计和制造 基于mRNA的治疗药物的开发主要包括mRNA设计、合成、mRNA包埋、药效学、药代动力学、体内外安全性评价、生产和临床试验（图2 ）。mRNA 设计和合成是基于 mRNA 的药物的关键步骤。mRNA 具有五个功能区，包括 5′ 帽、3′ Poly(A) 尾、开放阅读框 (ORF) 侧翼和 3′ 非翻译区 (UTR)，其元件介导 mRNA 的翻译效率和衰减率。6值得注意的是，获得高度生物活性的 RNA 通常取决于可靠的设计和制备。17 号在本节中，我们重点关注最新进展并讨论 mRNA 设计和制备的挑战。此外，还对核苷修饰和纯化进行了综述（表1），它们广泛应用于
调节各种疗法中对免疫
刺激的不同需求。 图2 图2 mRNA药物生产管线。设计肽/蛋白质的编码并将其插入质粒DNA构建体中。质粒 DNA 在体外通过噬菌体聚合酶转录为 mRNA，并通过高效液相色谱 (HPLC) 或纳米沉淀纯化 mRNA 转录物，以去除污染物和反应物。随澳大利亚电话号码表后，纯化的 mRNA 被捕获在各种载体中。载体与mRNA之间的相互作用可分为三种类型：（a）与核糖核苷酸的磷酸根离子的静电吸附；(b)与核糖核苷酸的碱基互补的成对氢键键合；(c)与磷酸根离
子配位因用于递送
的载体由以下类别组成：阳离子化合物，例如阳离子脂质、可电离脂质和阳离子聚合物。基于核苷的脂质，例如，DNCA，或基于核苷的两亲性聚合物，例如Chol(+)-oligoRNA。金属基化合物提供空轨道与磷酸根离子配位。此外，还在接种疫苗的小欧洲邮箱鼠和灵长类动物中评估了 mRNA 药物的功效、药理学和安全性。最后，进行 mRNA 疗法的放大生产并进行临床试验262 全尺寸图像 表1 mRNA药物制备
