RNA的技术和产品能够快速进入生物医学领域的各个分支,这将造福人类生活的各个方面,特别是数百万患有疑难杂症的患者。 然而,对 mRNA 结构不稳定性和免疫原性了解不足,削弱了一些前景,并阻碍了基于 mRNA 的治疗方法对抗疾病的步伐。8 mRNA 是一种带负电荷的大分子,对普遍存在的 RNase 敏感。因此,mRNA 很难穿过阴离子细胞膜并翻译细胞质中的功能蛋白(<初始输入的
可以诱导免疫反
1/10,000 mRNA)。9此外,mRNA 还应并产生相关毒性,这极大地限制了基于 mRNA 的疗法的开发。10用于基于 mRNA 的药物递送的工程精美国电话号码表密载体揭示了在改善免疫原性和不稳定性以及克服细胞屏障方面的关键作用。11最近,基于 mRNA 疫苗在控制严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2)大流行中的重要作用,人类受益于大量针对传染病的 mRNA 疫苗在结构和化学上的修饰,这些疫苗也使人类受益。极大地激发了开发基于 mRNA 的疗法的热情,以提高
其稳定性翻译效率和免疫
反应12(图1)。同时,随着递送载体的不断突破,mRNA可以成功递送到多种细胞中。13人们还开发了许多技术来提高 mRNA 的治疗效果和 mRNA 的不稳定性。因此,有必要全面了解mRNA药物的现状并分析其总体设计方法。 图。1 图1 基于 mR欧洲邮箱NA 的疗法的关键发现和进展。基于mRNA的疗法的发展可分为三个阶段。第1阶段,mRNA发现、体外合成和核酸递送系统构建(1961-1990),包括发现mRNA 523和使用鱼精蛋白进行RNA递送、524分离m